发布者:林章 发布时间:2019-09-22 动态浏览次数:646
近日, 国际免疫学研究领域著名期刊《Journal of Autoimmunity》在线发表了福建省天然免疫重点实验室、福建师范大学南方生物医学研究中心最新研究成果,文章标题为“cGAS activation causes lupus-like autoimmune disorders in a TREX1 mutant mouse model”。
本研究使用CRISPR/Cas9技术,构建了携带Trex1基因D18N突变的敲入小鼠品系,该基因突变位点与人类狼疮样疾病有着密切遗传关联性。哺乳动物细胞中TREX1基因D18N位点突变显著抑制了其核酸外切酶活性,造成胞质中DNA的异常积累,导致机体免疫的过度激活。Trex1基因D18N突变小鼠表现出全身性炎症等狼疮样症状,DNA识别受体cGas基因的剔除挽救了Trex1基因D18N突变小鼠致死率和狼疮样的病理表型。阐明了cGAS介导Trex1突变引发的过度活跃的细胞免疫和体液免疫,充分证实了cGAS在狼疮样疾病发生发展中发挥的关键作用,同时表明通过抑制cGAS治疗自身免疫疾病的可能性。因此,这一研究为人类狼疮性疾病等的治疗提供了理论基础。
南方生物医学研究中心博士研究生肖楠阳为本研究第一作者,陈骐教授为本文共同通讯作者。
论文链接:https://doi.org/10.1016/j.jaut.2019.03.001